近几年,阿尔兹海默症(AD)领域的研发和投资愈发火热。相关药物曾给礼来市值突破4000亿美元助上一臂之力,也让国内药企通化金马13天录得8连板。

  1月9日,国内AD市场迎来新进展。

  国家药监局(NMPA)官网显示,卫材(Eisai)递交的1类新药仑卡奈单抗注射液(lecanemab,英文商品名:Leqembi)获批。丁香园insight数据库显示,该药是国内首款获批治疗AD的生物药。

  AD是老年人中最常见的神经退行性疾病,但药物开发难度大,堪称“研发黑洞”,多家跨国大药企在此折戟。

  从全球范围看,2003年NMDA受体抑制剂美金刚获批后,该领域再无新药上市,直到2019年绿谷制药的甘露特钠胶囊(商品名:九期一)在国内获批,2021年卫材/渤健研发的Aducanumab(商品名:Aduhelm)获美国食药监局(FDA)批准。但这两款药物均为附条件获批,且均存在很大争议。

  而国内市场中,除九期一外,已获批的药物以胆碱酯酶抑制剂为主,疗效普遍不足,只能短期控制疾病症状,难以针对明确病因机制入手延缓疾病进程。换而言之,该领域存在巨大的未满足的临床需求。

  2022年12月,卫材向NMPA递交仑卡奈单抗的上市申请。2023年2月,NMPA将其纳入优先审评。据当时的公示信息,仑卡奈单抗适用于治疗早期AD,即确认淀粉样蛋白病理的AD源性轻度认知功能障碍(MCI)和轻度AD痴呆。

  而在2023年1月,仑卡奈单抗已通过FDA的加速批准途径获批。同年7月,FDA宣布将该药转为常规批准。这也使该药成为20年来FDA首次完全批准的AD药物。

  仑卡奈单抗是一种抗淀粉样蛋白(Aβ)原纤维抗体,同样由卫材和渤健联合开发。淀粉样蛋白沉积是AD患者大脑的标志性特征之一。仑卡奈单抗通过与可溶性Aβ聚合体结合,并且促进它们的清除,从而具有改变AD病理,缓解疾病进展的潜力。

  2022年11月,该药针对早期AD的Ⅲ期试验结果发表在国际权威医学期刊《新英格兰医学杂志》上。这项被称为Clarity AD研究的试验共在北美、欧洲、亚洲的235个研究点入组1795名患者。主要终点为治疗18个月后临床痴呆评分总和(CDR-SB)相较于基线的变化。该评分越高意味着患者临床功能越低。

  试验结果显示,接受治疗18个月后,lecanemab组和安慰剂组的CDR-SB评分分别为1.21和1.66。相较安慰剂组,lecanemab组CDR-SB评分低0.45,评分增速降低了27%。此外,接受治疗6个月后,lecanemab组CDR-SB评分就开始出现显著性差异,且两组评分的绝对差异随着时间的推移而扩大。

  卫材官网介绍,基于观察到的数据和外推至30个月的CDR-SB进行的斜率分析,接受lecanemab治疗25.5个月相当于安慰剂治疗18个月时的水平,这表明lecanemab可以延缓疾病进展达7.5个月。

  在安全性方面,lecanemab组和安慰剂组分别有0.7%和0.8%的参与者死亡。研究者认为,没有死亡与lecanemab或与淀粉样蛋白相关成像异常(ARIA)有关。此外,lecanemab组和安慰剂组分别有14.0%、11.3%的参与者经历了严重的不良事件,88.9%和81.9%的参与者经历了不良事件。lecanemab组最常见的不良事件包括输液反应、ARIA-H(合并脑微出血、脑大量出血和浅表铁质沉积)、ARIA-E(水肿/积液)、头痛和跌倒。

  在该药的商业化方面,其全球开发和监管提交由卫材主导,而产品则由卫材和渤健共同商业化和推广,其中卫材拥有最终决策权。价格上,该药在美国的定价为2.65万美元/年。可以想见,其在国内的价格也不会低。

  除前述药物外,AD领域进展较快的还有礼来的Donanemab,该药在中美两地均处于上市申请阶段。其中,NMPA于2023年10月已受理该药的上市申请。